Предрасположенность к семейному раку молочной железы и яичников. Поиск частых мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN

Наследственность рака молочной железы и яичников

Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному механизму. Это означает, что человек получает от родителей две версии гена — одну нормальную и одну изменённую. Мутация может быть унаследована как от матери, так и от отца. При таком типе наследования патологически изменённая версия гена преобладает над здоровой, что может привести к развитию генетической формы рака молочной железы.

Характеристики аутосомно-доминантного наследования:

• Значительная, но не стопроцентная вероятность проявления заболевания
• Более раннее начало по сравнению со спонтанными случаями
• Разнообразие генетических проявлений
• Возможность наследования от обоих родителей

Ключевые гены

Гены BRCA1 и BRCA2 считаются важнейшими факторами риска развития рака молочной железы и яичников. Они относятся к группе антионкогенов-супрессоров, которые защищают клетки репродуктивных органов от изменений. Основная функция этих генов — кодирование белков, участвующих в восстановлении ДНК и поддержании целостности генома.

При нарушении работы этих генов повышается риск перерождения здоровых клеток в злокачественные. У женщин-носителей мутаций в генах BRCA вероятность развития рака молочной железы достигает 90%, а рака яичников — около 40%. У мужчин такие мутации увеличивают риск развития рака молочной железы или простаты.

Региональные особенности

Распространённость мутаций в генах BRCA1/BRCA2 зависит от этнической принадлежности и географии. В России наиболее частой мутацией, вызывающей семейный рак молочной железы и яичников, является дупликация c.5266dupC (c.5382insC):

• 80% всех патологических изменений в BRCA1
• 60% повреждений в BRCA2

Также у российских пациентов в 2–5% случаев встречаются мутации в гене CHEK2. Этот ген, подобно BRCA1/2, участвует в поддержании стабильности генома. Однако его дезактивация реже приводит к развитию рака молочной железы и не связана с повышенным риском рака яичников.

Важно: специальная подготовка к диагностическому исследованию не требуется.